Das Team verfolgt in der Ukraine den Informanten Nelischuk, der den Kopf der hiesigen Mafia an die CIA ausliefern wollte. Jack, Riley und MacGyver geraten auf der Jagd ins verstrahlte Tschernobyl.

Angus MacGyver, genannt Mac, ist smart, clever und ein Technik-Genie: Ihm genügen die einfachsten Mittel, um Bomben zu entschärfen, einen Fallschirm zu basteln oder einen Handflächenscanner zu überlisten. Daher steht er in Diensten einer Geheimorganisation, die für die USA weltweit brenzlige Situationen löst und üble Gangster ausschaltet. MacGyver und sein Team gehen dabei an ihre Grenzen - schließlich geht es jedes Mal um die Rettung der Welt.