Die animierte Sitcom für Erwachsene dreht sich um das Leben von Sterling Malory Archer, seinen Kollegen und ihrem Wirken als Agenten für den fiktiven, in New York basierten Geheimdienst ISIS.

ISIS steckt tief in den roten Zahlen, weshalb Malory Lohnkürzungen vornimmt. Weil die Chefin des Geheimdienstes aber nicht auf ihren persönlichen Luxus verzichten will, hat sie bereits den nächsten Auftrag im Visier: Ein schwer reicher Geschäftsmann aus der Schweiz befürchtet, dass seine Tochter entführt werden könnte. Archer meldet sich freiwillig, um die junge Frau zu beschützen, was nicht zuletzt an ihrer attraktiven Erscheinung liegt ...

Sterling Archer ist ein Geheimagent, der für den International Secret Intelligence Service - kurz ISIS - arbeitet. Geleitet wird die Organisation von Sterlings promiskuitiver Mutter Malory, die ihren Sohn mit ihrer egozentrischen Persönlichkeit regelmäßig in den Wahnsinn treibt. Den Kampf gegen das Verbrechen bestreitet Archer mit Hilfe der Agentin Lana Kane. Die selbstbewusste junge Frau hat viele Talente und überzeugt als einzige seiner Kollegen durch Integrität.