Als Anne ihre menschliche Freundin Sasha wiedertrifft, veranstalten die Frösche aus Wartwood eine Party. Sasha verrät Anne ihren Plan, nach Hause zu kommen, doch dieser kommt ihnen teuer zu stehen.

Amphibia erzählt die witzigen Abenteuer der 13-jährigen Anne Boonchuy. Nachdem sie eine geheimnisvolle Spieluhr klaut, verschlägt es sie auf magische Weise in die Welt von Amphibia - ein wildes Sumpfgebiet voller sprechender Frösche. Mithilfe eines begeisterungsfähigen jungen Frosches namens Sprig, gelingt es Anne, sich in den Augen der Frösche vom Monster zur Heldin zu wandeln und die erste wahre Freundschaft ihres Lebens einzugehen.