Lilo und Stitch wollen Experimente des teuflischen Wissenschaftlers Dr. Jamba Jookiba einfangen, bevor diese Chaos stiften können. Ein Konkurrent ist ebenfalls hinter den kleinen Biestern her.

Das neueste Experiment heißt Pfiffikus und ist ein absolutes Verkaufsgenie. Als es eine Benefizveranstaltung in der Hulaschule gibt, kämpfen Lilo und Mertle darum, die meisten Schokoriegel zu verkaufen, um einen Jahresvorrat Eistüten zu gewinnen. Als Lilo Pfiffikus kennen lernt, scheinen ihre Probleme gelöst zu sein, und ihre Schokoriegel werden schnell verkauft. Aber als Pfiffikus noch Nanis Haus und ihre ganzen Sachen verkauft, wird die Lage ernst und Lilo muss mit Stitch die Situation wieder zurechtbiegen. Als Hans van Hamsterdam, Gantu und #625 sich einmischen, ist das Chaos perfekt.

Stitch, auch bekannt als 'Experiment 626', lebt inzwischen auf der Erde, zusammen mit Lilo, Nani. In dieser Serie dreht sich alles um die anderen 625 Experimente, die ebenfalls auf der Erde landen und dort für allerhand Abenteuer und Chaos sorgen.