Hal Wilkerson erhält einen Schockanruf über den Tod seines Vaters, während sein hochbegabter Sohn Malcolm mit der chaotischen Familie und seinen Brüdern Reese, Dewey und Francis zu kämpfen hat.

Zwischen chaotischen Eltern und völlig durchgeknallten Brüdern versucht Malcolm Wilkerson, den alltäglichen Wahnsinn seiner Familie zu überstehen. Als hochbegabter Teenager versteht er vieles schneller als andere, gerät aber trotzdem immer wieder in Schwierigkeiten. Gemeinsam mit seinen Brüdern Reese, Dewey und Francis sorgt er für jede Menge Ärger und bringt seine Eltern Lois und Hal regelmäßig zur Verzweiflung. Während Streit, Missverständnisse und verrückte Aktionen den Familienalltag bestimmen, muss Malcolm lernen, mit Schule, Freundschaften und den Herausforderungen des Erwachsenwerdens zurechtzukommen. Dabei läuft selten etwas nach Plan.