Noch bevor sie richtig in der Luft ist, stürzt am Flughafen von Miami eine Transportmaschine ab. Zeugen beobachten eine merkwürdige Neigung des Flugzeugs. Die Ermittler stehen vor einem Rätsel.

Am 7. August 1997 begibt sich in Miami das Transportflugzeug des Fine-Air-Fluges 101 in Startposition. An Bord der Douglas DC-8 befinden sich mehr als 40 Tonnen Jeansstoff. Doch bevor die Maschine überhaupt richtig abheben kann, stürzt sie auch schon ab. Mit einer merkwürdigen Neigung geht sie zu Boden, rutscht über eine öffentliche Straße und kracht in ein Gebäude. Alle Besatzungsmitglieder und eine weitere Person kommen ums Leben. Später versuchen Experten, die Ursache der Katastrophe herauszufinden. Schließlich ist es ein anonymer Hinweis, der die Ermittler auf die entscheidende Spur bringt.

Der Luftverkehr wächst und wächst. Allein über die Flughäfen der Europäischen Union werden pro Jahr Starts und Landungen mit mehr als 1,5 Milliarden Passagieren abgewickelt. Das Thema Flugsicherheit wird somit für immer mehr Menschen relevant. Flugzeugbauer, Airlines, Ingenieure und Techniker arbeiten ständig an Verbesserungen. Zur Wahrheit gehört auch die Tatsache, dass trotz allem weiterhin stattfindende Unfälle und Abstürze häufig zu neuen Erkenntnissen führen, die dann für die Erhöhung der Sicherheit genutzt werden können. Die Serie "Mayday - Alarm im Cockpit" zeichnet spektakuläre Flugzeugkatastrophen nach und versetzt die Zuschauer anhand dramatischer Spielszenen und aufwendiger Computeranimationen mitten ins Geschehen. Gezeigt wird, wie die Ermittler hinterher wie bei einem gigantischen Puzzle Stück um Stück ein umfassendes Bild zusammensetzen. Auf diese Weise wird auch deutlich, dass die Untersuchungen oft weitreichende Folgen haben. Denn durch so manches Ergebnis können mitunter lange verborgene technische Mängel entdeckt und neue Entwicklungen für künftige Flüge eingesetzt werden. Staffel 17 widmet sich u.a. einem fatalen Motorversagen über dem südchinesischen Meer, einer Katastrophe bei einer Flugshow in Nevada und einem Crash auf der Landebahn von Guantanamo Bay. "Mayday - Alarm im Cockpit" zeigt, was jeweils falsch gelaufen ist und warum es so weit kommen konnte.