Die Serie dreht sich um die Verfolgungsjagd einer Katze und einer Maus. Jerry, die Maus, ist listiger und entkommt stets den Versuchen von Tom, ihn zu fangen, selbst wenn dieser Fallen stellt. Trotz gelegentlicher Gefangennahme gelingt Jerry immer wieder die Flucht und gemeinsam erleben sie zahlreiche Abenteuer. Dabei geraten die beiden oft in absurde Situationen und müssen kooperieren. Ein Bäckerpärchen hatte sich die Katze ursprünglich gewünscht, um eine Maus davon abzuhalten, ihre Kuchen zu stehlen, was jedoch zu unerwarteten Konsequenzen führt. Zusätzliche Figuren wie ein Hund und dessen Sohn verstärken das Chaos und sorgen für Unterhaltung.