Mit seinem unbändigen Willen zur Macht, nutzt der intrigante Rodrigo Borgia 1492 die Gunst der Stunde, um sich nach dem Tod des Papstes selbst auf den Papststuhl zu hieven.

Auf dem Weg nach Neapel sitzt die französische Streitmacht fest. Der osmanische Prinz Cem, der gemeinsam mit Cesare die Reise angetreten hatte, erkrankt und stirbt im Feldlager. Von den Franzosen verdächtigt, den Prinzen getötet zu haben, flieht Cesare nach Orvieto. Zur Bekräftigung des Bündnisses zwischen dem Papst und dem deutschen Kaiser wird dessen Neffe Ferdinand Taufpate von Rodrigos Tochter Laura. Der achtjährige Prinz verrät die eigene Agenda, die der deutsche Kaiser im Norden Italiens verfolgt. Unterdessen verhilft Lucrezia Juans schwangerer Frau Maria zur Flucht vor ihrem brutalen Ehemann nach Spanien. Juan will sich an Lucrezia rächen, die ihn aber verhöhnt. Der französische General D'Allegre sucht in Rom nach Cesare und deutet an, dass auch Giulia den französischen Gewahrsam genossen hat. Rodrigo verbannt Giulia. Doch sie weiß die Sache wiedergutzumachen und darf zurückkehren. Sie begleitet Papst Alexander nach Orvieto, der auf diese Weise König Karl aus dem Weg gehen will. Als der Sieg über Frankreich gefeiert wird, erinnert der spanische Gesandte Rodrigo an sein Versprechen, die Juden aus Rom zu vertreiben. Lucrezia wirft Rodrigo vor, sie als politische Hure benutzt zu haben, und sucht Zuflucht in einem Kloster. Historischer Mehrteiler von Tom Fontana Die Borgia waren rücksichtslos, korrupt, gewalttätig und intrigant. Anderseits erreichte die Kultur der Renaissance unter ihrer Herrschaft in Genies wie Leonardo und Michelangelo ihren höchsten Ausdruck. Eine Zivilisation im Übergang vom Mittelalter zur Renaissance, ein unglaubliches Reservoir an Geschichten.

Die Epoche wurde von intellektuellem Fortschritt geprägt, aber auch von Krieg und Zerstörung. In ihrem Zentrum stand der Vatikan. Und in dessen Zentrum stand ein Mann, dessen Papsttum zum finstersten Kapitel in der Geschichte der Kirche wurde: Rodrigo Borgia. Seine vier Kinder stellten Rodrigo vor Herausforderungen, die jedoch seine Kämpfe gegen die politischen Rivalen in den Schatten stellten.