Der pedantische Sheldon und der melancholische Leonard sind zwei junge Physik-Genies, die eine Wohngemeinschaft bilden. Ihnen gegenüber lebt die hübsche Kellnerin Penny, in die sich Leonard verliebt.

Sheldon will unbedingt erreichen, dass Leonard und Stephanie ein Paar bleiben. Er hält Stephanie für die einzige annehmbare Frau, mit der sein Freund jemals zusammen war. Sheldon taucht nun bei jedem Date Leonards auf, um sicherzugehen, dass alles nach Plan läuft.

Leonard und Sheldon sind brillante Physiker, die meist zusammen mit ihren Kumpels Howard und Rajesh in ihrem gemeinsamen Apartment abhängen und - natürlich nach einem festgelegten Plan - ihre Videogames pflegen. Einzig und allein Penny, die neue Nachbarin, schafft es hin und wieder, für Abwechslung zu sorgen. Sie hat zwar keine Ahnung von Physik, doch kennt sie die Welt da draußen - etwas, was den Physikern vollkommen fremd zu sein scheint ...