Während die Freunde mal wieder ein ganzes Wochenende ihren genialen Einfällen folgen wollen, planen die Mädels einen Trip nach Las Vegas. Penny muss lernen, also machen Amy und Bernadette einen drauf.

Bedrückt stellen Leonard & Co fest, wegen der ständigen Anwesenheit ihrer Freundinnen kaum noch Zeit für gemeinsame kreative Forschung zu haben. Um das zu ändern, bleiben sie am nächsten freien Wochenende unter sich. Viel Erfolg ist ihrem Vorhaben aber nicht beschieden. Ständig halten neue Ablenkungen die vier vom ernsthafen Arbeiten ab. Weitaus entspannter starten derweil die Mädchen ins Wochenende. Fest entschlossen, ungehemmt abzufeiern, begeben sie sich zusammen nach Las Vegas.

Leonard und Sheldon sind brillante Physiker, die meist zusammen mit ihren Kumpels Howard und Rajesh in ihrem gemeinsamen Apartment abhängen und - natürlich nach einem festgelegten Plan - ihre Videogames pflegen. Einzig und allein Penny, die neue Nachbarin, schafft es hin und wieder, für Abwechslung zu sorgen. Sie hat zwar keine Ahnung von Physik, doch kennt sie die Welt da draußen - etwas, was den Physikern vollkommen fremd zu sein scheint ...