Traditionell lädt Stan alljährlich zu Thanksgiving seinen Halbbruder ein, der zu den amerikanischen Ureinwohner gehört. Das tut Stan, um ihm seinen vermeintlichen Wohlstand unter die Nase zu reiben.

Die Geheimdienstmethoden des CIA-Agenten Stan Smith machen seiner Familie regelmäßig das Leben schwer. Auch seine konservative Einstellung führt vor allem mit seiner liberalen Tochter Hayley immer wieder zu Auseinandersetzungen. Während sich Stans Frau Francine bemüht, zwischen den Fronten zu vermitteln, ist Sohn Steve voller Eifer auf der Suche nach einer Freundin. Komplettiert wird die Familie durch den Außerirdischen Roger und den sprechenden Goldfisch Klaus.