Die Serie zeigt den ewigen Kampf zwischen Kater Tom und Maus Jerry, wobei Jerry stets schlauer ist und Tom immer wieder ausmanövriert. Trotz kreativer Fallen und kurzzeitiger Erfolge kann Tom Jerry nie fangen, da dieser immer entkommt. Gemeinsam erleben die beiden viele lustige Abenteuer und geraten in verrückte Situationen, die oft zur Zusammenarbeit zwingen. Weitere Figuren wie Spike und Tyke sorgen für zusätzlichen Spaß und Chaos. In dieser Neuauflage verschlägt es die beiden auch in ungewöhnliche Umgebungen wie das Mittelalter oder nach Transsylvanien. Ginger schenkt dem kleinen Spike eine Polizeimütze und einen Strafzettelblock.