Billy Cutler (Will Poulter) gehört zu jener Heerschar von Verkäufern, die OxyContin bis in die entlegensten Gegenden der USA bringen. So auch zu Dr. Finnix (Michael Keaton), dessen Patientinnen und Patienten allerdings schlechte Erfahrungen mit dem Schmerzmittel gemacht haben, das nicht zwölf Stunden wirkt, so wie es versprochen wurde. Um das Zwölf-Stunden-Problem zu bekämpfen, hat Purdue eine Lösung gefunden; sie heisst: "Durchbruchschmerzen". Wenn Patientinnen vor Ablauf der zwölf Stunden Schmerzen verspüren, brauchen sie nur die doppelte Dosis zu nehmen, um ihre Beschwerden zu unterdrücken. Als er Fennix diese Lösung vorträgt, ist sich Billy Cutler nicht mehr sicher, ob das wirklich eine gute Idee ist. Trotzdem überzeugt er Finnix davon, die Dosis zu verdoppeln. Im Jahr 2003 befragen die Staatsanwälte Rick Mountcastle (Peter Sarsgaard) und Randy Ramseyer (John Hoogenakker) die Verantwortlichen für OxyContin-Werbeaufnahmen aus den 1990er-Jahren. Sie erfahren dabei, dass die damals für Aussagen engagierten Patienten angewiesen wurden, bloss allgemein über Schmerzmittel zu sprechen und OxyContin nicht namentlich zu erwähnen. Der Text, der die Vorzüge von OxyContin anpreist, wurde erst nachträglich eingefügt. Es stellt sich heraus, dass diese Leute alle von Dr. Alan Spanos überwiesen wurden, der trotz der Sucht, die OxyContin bei seinen Patientinnen auslöste, den Einsatz dieses Opioids vehement verteidigte. Wie verheerend das Mittel wirkt, zeigt dann aber der Fall von Regina Carter, einer der Frauen im Werbevideo, die, nachdem bei ihr "Durchbruchschmerzen" diagnostiziert wurden, ihre Dosis von 20 Milligramm auf 160 Milligramm Oxy erhöhte, und dadurch alles verlor. Zwar hat sie es inzwischen geschafft, von der Droge loszukommen, was aber nichts an der vernichtenden Einschätzung dessen ändert, wie zerstörerisch Oxy tatsächlich ist. Wie zerstörerisch, zeigt sich in Harlan County, wo die DEA-Ermittlerin Bridget Meyer (Rosario Dawson), wo sie auf Teenager trifft, die auf Oxy sind und alles - legal und illegal - unternehmen, um an ihre tägliche Dosis zu kommen, ohne die ihre Überlebenschancen rapide sinken.