Der Bandit Rollins sät Zwietracht zwischen dem Indianerhäuptling Weißer Büffel und den Siedlern. Zudem steht Winnetou unter Verdacht, den Sohn des Jicarillo-Häuptlings getötet zu haben.

Winnetou (Pierre Brice) will mit allen Mitteln einen Krieg vermeiden. Anders der Häuptling der Jicarilla-Apachen Weißer Büffel. Nur wenn der Gouverneur von Santa Fe das an Siedler abgetretene Indianergebiet zurückgibt, bleibt es beim Frieden. Die Blutsbrüder Winnetou und Old Shatterhand (Lex Barker) versuchen zu vermitteln. Auf das Land der Jicarillas hat es jedoch der intrigante Geschäftsmann Vermeulen abgesehen. Er beauftragt den brutalen Bandenchef Rollins, den edlen Apachenhäuptling und seinen deutschstämmigen Gefährten zu töten. Doch der heimtückische Mordanschlag schlägt fehl. Old Shatterhand findet heraus, dass Vermeulen hinter dem Attentat steht. In letzter Not kann Old Shatterhand seinen Freund Winnetou vor dem Tod durch Rollins bewahren. Als der Bandit das Messer Winnetous findet, bringt Rollins damit den Sohn von Häuptling Weißer Büffel um. Die Jicarillas nehmen Winnetou und Old Shatterhand gefangen. Der Anführer der Mescalero-Apachen soll mit seinem Blutsbruder am Marterpfahl hingerichtet werden. Der dritte und letzte Teil der "Winnetou"-Trilogie ist eine der spektakulärsten und aufwendigsten Karl May-Verfilmungen. Produzent Horst Wendlandt und sein österreichischer Regisseur Harald Reinl scheuten weder Kosten noch Mühen, um die Abenteuer Winnetous (Pierre Brice) und seines Blutsbruders Old Shatterhand (Lex Barker) in Szene zu setzen. Ganze Indianerdörfer explodieren, Trecks versinken mit Ross und Wagen im Erdboden, selbst an Unterwasserszenen mangelt es nicht. Außer in Slowenien und Kroatien wurde diesmal auch in der spanischen Provinz Málaga gedreht.

Der letzte Teil der Trilogie wurde mit fast unveränderter Besetzung und gleichem Stab gedreht. Auch heute noch kennt jeder die berühmte Sterbeszene von Winnetou. Dabei gab es heftige Proteste der Zuschauer gegen den Filmtod Pierre Brices, doch das Team hielt an der literarischen Vorlage fest. Dafür konnte der beliebte Schauspieler schon bald in weiteren Karl May-Verfilmungen mitwirken..