T'Pol erzählt Archer, dass sein Gedächtnis durch eine Infektion mit Parasiten vor zwölf Jahren aufgehört hat, neue Erinnerungen abzuspeichern. Xindi haben indes die Erde und alle Außenposten zerstört.

Es ist das 22. Jahrhundert. Rund einhundert Jahre vor den Abenteuern von Captain Kirk und ,Raumschiff Enterprise' startet das erste Warp 5-Raumschiff, die Enterprise NX-01, ins All. Eine 80-köpfige Crew leistet ihre Dienste an Bord, befehligt von Captain Jonathan Archer (Scott Bakula), und beginnt eine aufregende Reise zu Orten, an denen kein Mensch zuvor jemals gewesen ist. Mit dabei sind unter anderem die vulkanische Unteroffizierin T'Pol (Jolene Blalock), der außerirdische Arzt Dr. Phlox (John Billingsley), Lieutenant Malcolm Reed (Dominic Keating) oder Steuermann Travis Mayweather (Anthony Montgomery).