Brian hat eine Frau kennengelernt und sich sofort in sie verliebt. Dann muss er allerdings erfahren, dass Jess an Krebs leidet und bald sterben wird. Daher beschließt Brian, sie zu heiraten.

In "Family Guy" leben die Griffins offenbar den klassischen Familien-Alltag in einer amerikanischen Kleinstadt. Hinter einer typischen Familienstruktur verstecken sich dabei aber absolut verquere Charaktere! Da ist Familienvater Peter, der eher durch Dümmlichkeit und Bierkonsum als durch eine pädagogisch wertvolle Erziehung auffällt; die als Pendant dazu auftretende Ehefrau Lois auf, die das gute Gewissen der Familie darstellt, aber trotzdem das eine oder andere Mal ihre versaute Seite offenbart; die in der Schule unbeliebte Tochter Megan, die auch in der Familie eher die Außenseiterin gibt; der übergewichtige, ebenfalls etwas dümmliche Sohn Chris, der eine künstlerische Begabung hat; das größenwahnsinnige Baby Stewart, das sich als Erfinder von Gedanken-Manipulatoren profiliert und last but not least Hund Brian, das wahrscheinlich kultivierteste Familienmitglied, das aufgrund einer versagten akademischen Laufbahn ebenfalls dem Alkohol verfallen ist. Gemeinsam gehen die Griffins durch alle Lebenslagen vom ausversehen-engagierten Mafiakiller über Kampfsport-Übungen zur Abwehr von Rhode Island Touristen bis hin zum familieneigenen Land mit UN-Sitz, die Griffins halten zusammen.

Die Griffins sind eine nach außen hin "völlig normale" Mittelklasse-Familie: Peter, seine Frau Lois, die drei Kinder Chris, Meg und Stewie - und Brian, der Hund. Der Vierbeiner ist eindeutig das eloquenteste Mitglied des Griffin-Haushaltes und der Einzige, der im täglichen Chaos einen klaren Kopf behält. Seine sarkastischen Bemerkungen sind trocken wie die Martinis, die er so gerne trinkt. Brian ist der Erste, an den sich Peter in Krisen wendet. Und das passiert ziemlich oft ...