Wissenschaftler Bruce Banner ist Opfer eines tragischen Laborunfalls geworden. Das Ergebnis: der gute Mann sieht bei Aufregung „Grün“ und verwandelt sich in den ungeheuerlichen Hulk. Das Militär sieht den monströsen Muskelberg als Gefahr für San Francisco an und weiß nicht, wer sich dahinter verbirgt.

Die klassische Marvel-Comicfigur von Stan Lee und Jack Kirby wird in diesem epischen Superhelden-Abenteuer von Oscar-Preisträger Ang Lee zum Leben erweckt. Bei einem Laborunfall werden Gammastrahlen freigesetzt, die beim Wissenschaftler Bruce Banner (Eric Bana) zu einer Genmutation führt. Wenn er wütend oder unter Stress ist, verwandelt er sich nun in den Hulk, eine riesige, grünhäutige humanoide Kreatur mit übermenschlichen Kräften. Während er Geheimnisse aus seiner fernen Vergangenheit und Verschwörungen aus der Gegenwart untersucht, muss Bruce die Mächte des Bösen bekämpfen. Er versucht dabei, die Wut in sich selbst unter Kontrolle zu halten und denjenigen aus dem Weg zu gehen, die ihn...