Ein Hilferuf führt Mac und Desi zu Ian Cain. Er ist Mattys ehemaliger Mentor und der Mann, der Matty aus so manchem Missgeschick geholfen hat. Er und sein Team leiden an einer mysteriösen Krankheit.

Ein Hilferuf zerreißt MacGyvers Alltag: Mattys ehemaliger Mentor, Ian Cain, ist nicht mehr der strahlende Held, den sie kannte – er und sein Team verfallen einer **unkontrollierbaren Krankheit, die sie dem Wahnsinn verfallen lässt**. Während Mac und Desi fieberhaft nach einer Lösung suchen, droht ein dunkles Geheimnis aus Cains Vergangenheit die Operation zu gefährden und die Verbindung zu Matty endgültig zu zerstören. Doch die Gefahr kommt von zwei Seiten: **Jerry Ortega, ein Ex-Agent, warnt vor einer wiedererwachten Bedrohung durch die Codex-Organisation** – dem Feind, den die Phoenix Foundation eigentlich vernichtet hatte. Matty muss entscheiden, wem sie vertraut und ob sie die Welt erneut vor einer Katastrophe bewahren kann, während ein Virus ihre engsten Verbündeten ins Visier nimmt.

Angus MacGyver, genannt Mac, ist smart, clever und ein Technik-Genie: Ihm genügen die einfachsten Mittel, um Bomben zu entschärfen, einen Fallschirm zu basteln oder einen Handflächenscanner zu überlisten. Daher steht er in Diensten einer Geheimorganisation, die für die USA weltweit brenzlige Situationen löst und üble Gangster ausschaltet. MacGyver und sein Team gehen dabei an ihre Grenzen - schließlich geht es jedes Mal um die Rettung der Welt.