Die animierte Sitcom für Erwachsene dreht sich um das Leben von Sterling Malory Archer, seinen Kollegen und ihrem Wirken als Agenten für den fiktiven, in New York basierten Geheimdienst ISIS.

Pams Kollegen machen sich Sorgen um sie, weil sie seit geraumer Zeit kokainsüchtig ist. Doch bevor sie sie einsperren und zu einem Entzug zwingen können, flieht Pam mit Cheryl als Geisel. Außerdem steht plötzlich ein FBI-Agent vor der Tür und will das Haus durchsuchen. Archer und sein Team müssen jetzt also nicht nur einen Junkie aufhalten, sondern auch einen überambitionierten Ermittler des FBI ...

Sterling Archer ist ein Geheimagent, der für den International Secret Intelligence Service - kurz ISIS - arbeitet. Geleitet wird die Organisation von Sterlings promiskuitiver Mutter Malory, die ihren Sohn mit ihrer egozentrischen Persönlichkeit regelmäßig in den Wahnsinn treibt. Den Kampf gegen das Verbrechen bestreitet Archer mit Hilfe der Agentin Lana Kane. Die selbstbewusste junge Frau hat viele Talente und überzeugt als einzige seiner Kollegen durch Integrität.