Die animierte Sitcom für Erwachsene dreht sich um das Leben von Sterling Malory Archer, seinen Kollegen und ihrem Wirken als Agenten für den fiktiven, in New York basierten Geheimdienst ISIS.

Nachdem sie den Kampf gegen Killerpaviane und todbringenden Treibsand gerade so überlebt haben, schlittern Pam und Archer schon wieder in die nächste lebensbedrohliche Situation: Sie treffen auf Kannibalen. Außerdem haben sich mittlerweile so viele Teams in den Dschungel begeben, um den verborgenen Schatz aufzuspüren, dass es nicht lange dauert, bis die einzelnen Suchtrupps beginnen, sich gegenseitig auszuschalten.

Sterling Archer arbeitet als Pilot auf einer Insel, die nicht umsonst Danger Island genannt wird. Neben giftigen Tieren, Treibsand und kannibalischen Eingeborenen machen Archer regelmäßig seine Affären und die darauffolgenden Auseinandersetzungen mit den betrogenen Ehemännern zu schaffen. Archers Mutter Malory besitzt ein Hotel auf der Insel, das ihrem nichtsnutzigen Sohn ein kostenloses Dach über dem Kopf bietet und immer wieder zum Schauplatz krimineller Aktivitäten wird.