Das kann doch nicht wahr sein! Ausgerechnet in den Flitterwochen brennt Reubens Braut mit einem Tauchlehrer durch. Hat das damit zutun, dass er ein fürchterlicher Kontrollfreak ist? Zurück in New York trifft der tief Enttäuschte auf Polly, seine ehemalige Mitschülerin. Die spontane Draufgängern stellt den verhaltenen Reuben auf ein harte Probe.

Risikoanalyst Reuben glaubt in Lisa die Frau fürs Leben gefunden zu haben. Doch bereits am ersten Tag der Flitterwochen vergnügt sie sich mit einem anderen. So kehrt Reuben allein nach New York zurück und begegnet dort unverhofft seiner alten Schulfreundin Polly Prince. Doch die chaotisch-spontane Polly will so gar nicht zu Reubens strukturiertem Lebensstil passen. Denn Polly (Jennifer Aniston) scheint all das zu machen, was Reuben (Ben Stiller) aus Gründen der Risikominimierung unterlässt. Und so stellt sich für Reuben schnell die Frage, ob er sich für den Rest seines Lebens auf eine Frau einlassen kann, die ein fast blindes Frettchen als Haustier hält und bedenkenlos in einer Bar Nüsse kaut, an denen Krankheitskeime fremder Leute hängen könnten. Als Reuben versucht, das Für und Wider mit dem Computer zu analysieren, wird er von Polly erwischt. Doch es kommt noch schlimmer: Eines Abends steht die reumütige Lisa (Debra Messing) vor Reubens Tür und will zu ihm zurückkehren. Polly ergreift die Flucht, und zunächst scheint Reuben sich damit abzufinden. Doch dann begreift er, dass es keine Rückkehr in sein risikofreies Leben vor Polly gibt. Mit Ben Stiller und Jennifer Aniston hat Regisseur John Hamburg ("Zoolander", "Meine Braut, ihr Vater und ich") zwei äußerst populäre Schauspieler für seinen Film über die Liebe in Zeiten des Chaos gewinnen können. Einige unschlagbar komische Szenen hat allerdings auch der Oscarpreisträger Philip Seymour Hoffman, der mit viel Mut zur Hässlichkeit und Selbstparodie Reubens egozentrischen, aber gutmütigen und cleveren Freund Sandy Lyle verkörpert. Als Reubens selbstbewusster Chef Stan Indursky ist Alec Baldwin in einer kleineren Rolle zu sehen und als risikofreudiger Kunde, der eine Versicherung abschließen möchte, Bryan Brown als Leland Van Lew.