Die animierte Sitcom für Erwachsene dreht sich um das Leben von Sterling Malory Archer, seinen Kollegen und ihrem Wirken als Agenten für den fiktiven, in New York basierten Geheimdienst ISIS.

Pam überrascht Archer mit der Reparatur seines geliebten Flugzeugs. Aber undankbar wie der Pilot nun mal ist, hat er nur Spott und Häme für Pam übrig. Plötzlich taucht ein alter Bekannter auf, der mit Siegbert Fuchs in Verbindung steht und Archer nicht nur einmal das Fürchten gelehrt hat. Das Zusammentreffen stürzt ihn in eine schwere Krise, aus der er nur entfliehen kann, wenn er seinen Kontrahenten endlich zur Strecke bringt.

Sterling Archer arbeitet als Pilot auf einer Insel, die nicht umsonst Danger Island genannt wird. Neben giftigen Tieren, Treibsand und kannibalischen Eingeborenen machen Archer regelmäßig seine Affären und die darauffolgenden Auseinandersetzungen mit den betrogenen Ehemännern zu schaffen. Archers Mutter Malory besitzt ein Hotel auf der Insel, das ihrem nichtsnutzigen Sohn ein kostenloses Dach über dem Kopf bietet und immer wieder zum Schauplatz krimineller Aktivitäten wird.