Ein mysteriöser Zeitreisender, der sich "The Doctor" nennt reist mit einer als Polizeinotrufzelle getarnten Zeit-Raum-Maschine durchs Universum und korrigiert fehlgelaufene Ereignisse.

Nach den Strapazen des letzten Abenteuers lädt der Timelord Amy und ihren Verlobten Rory (Arthur Darvill) zu einem gemeinsamen Trip nach Italien ein. Als das Trio Venedig im Jahr 1580 erkundet, stellt der Doktor aber schnell fest, dass hier etwas überhaupt nicht stimmt. Unter die noble venezianische Gesellschaft haben sich blutrünstige Vampire gemischt! Als "Dr. Who" und seine Freunde dem dunklen Geheimnis der "Serenissima" nachspüren, machen sie eine erschreckende Entdeckung. Eine aquatisch lebende Alien-Spezies steht kurz davor, die Lagunenstadt zu erobern.