Die animierte Sitcom für Erwachsene dreht sich um das Leben von Sterling Malory Archer, seinen Kollegen und ihrem Wirken als Agenten für den fiktiven, in New York basierten Geheimdienst ISIS.

Weil das Team unterbesetzt ist, muss Buchhalter Cyril nun auch als Geheimagent im Außendienst arbeiten. Er soll dabei helfen, den kolumbianischen Drogenboss Calzado aufzuspüren. Für dessen erfolgreiche Auslieferung winkt ISIS eine Belohnung von einer Million Dollar. Doch der Einsatz gestaltet sich schwierig, denn in kürzester Zeit ist nicht nur Cyril verschwunden - die Drogenmafia nimmt auch noch Lana und Archer gefangen ...

Sterling Archer ist ein Geheimagent, der für den International Secret Intelligence Service - kurz ISIS - arbeitet. Geleitet wird die Organisation von Sterlings promiskuitiver Mutter Malory, die ihren Sohn mit ihrer egozentrischen Persönlichkeit regelmäßig in den Wahnsinn treibt. Den Kampf gegen das Verbrechen bestreitet Archer mit Hilfe der Agentin Lana Kane. Die selbstbewusste junge Frau hat viele Talente und überzeugt als einzige seiner Kollegen durch Integrität.