Willkommen in der Zombie-Apokalypse. Student Columbus ist gerade auf der Suche nach seinen Eltern, als er dem verrückten Cowboy Tallahassee über den Weg läuft. Da sie zu den wenigen Überlebenden in einer unheimlich gefährlichen Welt gehören, beschließen sie, fortan gemeinsam durch die Welt zu streifen. Auf ihrer Suche nach Süßigkeiten und Columbus Eltern treffen sie auf die Schwestern Wichita und Little Rock, die reichlich Chaos im Gepäck haben.

Eine Seuche sucht die Menschheit heim und verwandelt die Menschen in Zombies. Neurotiker Columbus und Cowboy Tallahassee haben ihre ganz eigenen Methoden, um der Katastrophe Herr zu werden. College-Streber Columbus überlebt die Seuche nur deshalb, weil er ein ausgemachter Angsthase ist. Der bis an die Zähne bewaffnete Haudegen Tallahassee dagegen kennt keine Angst. Gemeinsam stehen sie nun vor der schwersten Herausforderung: sich zusammenzuraufen. Neben Jesse Eisenberg und Woody Harrelson spielen Emma Stone und Abigail Breslin weitere Hauptrollen in dieser Horror-Buddy-Komödie mit Doppelspitze.