Bob und Lee ziehen in der Wisteria Lane ein. Susan will sich sofort mit ihren neuen Nachbarn anfreunden. Doch offenbar ohne Erfolg, denn die beiden können sie nicht leiden. Diese Kränkung ihres Egos will Susan nicht auf sich sitzen lassen.

Die Serie thematisiert das Leben in einer Wohngegend. Eine Bewohnerin nimmt ihre schwerkranke Tante Lily bei sich auf, die von Schuldgefühlen wegen vergangener Ereignisse geplagt wird. Sie wünscht sich ein Gespräch, das jedoch von einer anderen Bewohnerin verhindert wird. Eine weitere Bewohnerin versucht, sich beim neuen Nachbarn beliebt zu machen, was unerwartete Folgen für andere hat. Nach dem Tod von Tante Lily kommt ein Geheimnis ans Licht.

Mord in der Wisteria Lane: Gabi befindet sich mitten in den Vorbereitungen für ein ausgiebiges Essen mit ihren Freunden, als sie einen Einbrecher bemerkt. Es ist Gabis Stiefvater, der sie als Kind jahrelang missbraucht hat - und er hat es wieder auf sie abgesehen. Ehemann Carlos kommt im richtigen Augenblick nach Hause und verteidigt seine Frau - mit verheerenden Folgen: Gabis Stiefvater ist tot! Die Freundinnen Susan, Bree und Lynette stehen plötzlich vor der Tür und handeln sofort: Sie verstecken die Leiche und reden mit niemandem über die Tat. Susan geht an der Schuld fast zugrunde. Sie zieht sich komplett zurück und gefährdet damit ihre Beziehung zu Mike. Lynette muss sich neben ihren Schuldgefühlen auch mit ihrer gescheiterten Ehe auseinandersetzen: Zwischen Tom und ihr kommt es immer wieder zum Streit um die Kinder. Bree versucht, die Tat vor ihrem Polizei-Freund Chuck geheim zu halten. Als sie in ihrem Briefkasten einen Erpresserbrief findet, gerät sie in Panik. Werden die "Housewives" ihr tödliches Geheimnis bewahren können?