Lisa aus Litchfield, New Hampshire, hat ein massives Problem: Der 43-Jährigen wächst ein Horn am Hinterkopf. Was Optik und Konsistenz betrifft, ähnelt es einem Rhinozeros-Horn, und Lisa hat keine Ahnung, was es ist. Noch kann sie es unter einem großen Haarknoten verstecken, doch wenn sie ausversehen dran stößt, schmerzt es sehr. Lisa fühlt sich inzwischen abstoßend und unternimmt kaum noch etwas. Ihr langjähriger Verlobter möchte sie endlich heiraten, doch Lisa will an ihrem Hochzeitstag schön sein. Deshalb muss sie die Wucherung, die seit einem Jahr immer größer wird, entfernen lassen, befürchtet aber, dass es Krebs sein könnte, der in ihrer Familie verbreitet ist.

Dr. Sandra Lee, alias "Dr. Pimple Popper", ist Dermatologin und ästhetische Chirurgin in Los Angeles mit einer riesigen Fangemeinde. Da sich viele ihrer Kollegen nur ungern mit Hautwucherungen befassen, hat es sich Dr. Lee zur Aufgabe gemacht, diesen Patienten zu helfen. Unkontrolliert wachsende Geschwülste können Menschen nämlich derart belasten, dass sie Leben zerstören. Sei es Taylore, die sich wegen der Hautwucherungen an ihren Ohren so sehr schämt, dass sie ihren Traum vom Modeln aufgibt. Jose, dem eine riesige Beule auf der Stirn gewachsen ist, so dass er den Kontakt zu Freunden und Familie abgebrochen hat. Oder Ken, dessen Wucherungen an Kopf, Rücken und Brust derart schmerzen, dass er seinen Job aufgeben musste. Die Dokuserie gibt detaillierte Einblicke in den spannenden Berufsalltag der berühmten Dermatologin.