Die animierte Sitcom für Erwachsene dreht sich um das Leben von Sterling Malory Archer, seinen Kollegen und ihrem Wirken als Agenten für den fiktiven, in New York basierten Geheimdienst ISIS.

Ray hat es wirklich nicht leicht. Er sitzt im Rollstuhl und das behindert seinen Alltag enorm. Als er aufgrund dessen zu spät bei der Arbeit erscheint und von seinen Kollegen kritisiert wird, ist er der Verzweiflung nahe. Dr. Krieger bietet ihm seine Hilfe an und will ihm bionische Beine verpassen. Aber Ray hält nichts von solchen Operationen und lehnt ab. Krieger ist allerdings fest entschlossen, Ray zu operieren - auch gegen seinen Willen ...

Sterling Archer ist ein Geheimagent, der für den International Secret Intelligence Service - kurz ISIS - arbeitet. Geleitet wird die Organisation von Sterlings promiskuitiver Mutter Malory, die ihren Sohn mit ihrer egozentrischen Persönlichkeit regelmäßig in den Wahnsinn treibt. Den Kampf gegen das Verbrechen bestreitet Archer mit Hilfe der Agentin Lana Kane. Die selbstbewusste junge Frau hat viele Talente und überzeugt als einzige seiner Kollegen durch Integrität.