Die Devil Bats haben nur noch einen Spielzug, um das Halbfinale zu gewinnen.

Der schüchterne Sena Kobayakawa besitzt ein außergewöhnliches Talent fürs Rennen. Als zwei Mitglieder der Football-Mannschaft der Deimon-Oberschule darauf aufmerksam werden, rekrutieren sie den zurückhaltenden Jungen für ihr Team. Da Sena jedoch unerkannt bleiben soll, trägt er stehts einen Helm und erhält den Spitznamen "Eyeshield 21".