Wissenschaftler Bruce Banner ist Opfer eines tragischen Laborunfalls geworden. Das Ergebnis: der gute Mann sieht bei Aufregung „Grün“ und verwandelt sich in den ungeheuerlichen Hulk. Das Militär sieht den monströsen Muskelberg als Gefahr für San Francisco an und weiß nicht, wer sich dahinter verbirgt.

Dr. Bruce Banner (Eric Bana) ist Atomphysiker, der die Wirkung von Gammastrahlen untersucht. Bei einem verheerenden Laborunfall wird der Wissenschaftler mit gespaltener Persönlichkeit einer großen Strahlung ausgesetzt. Schon früher neigte der eigentlich gutmütige Forscher zu Aggressionen, doch nach dem Unfall mutiert er bei jedem Wutausbruch zu einem superstarken grünen Monster mit ausgeprägtem Zerstörungsdrang. Schon bald eröffnet die Armee die Jagd auf ihn. Aufgrund seiner zerrissenen Persönlichkeit ist der Hulk aber beides: Superheld und unberechenbares Monster zugleich.