Vor einem Stripclub werden zwei Russen niedergeschossen. Kurz darauf sterben auch die beiden Todesschützen bei einem Unfall, nachdem jemand die Kontrolle über das Fluchtfahrzeug übernommen hat.

Ein russischer Oligarch kommt bei einer Schießerei ums Leben. Kurz darauf sterben auch die beiden Todesschützen, nachdem jemand ihr Auto fernsteuerte und dann die Kontrolle darüber verlor. Holmes und Watson vermuten, dass die Tat etwas mit Waffengeschäften zu tun hat ... Indes kontaktiert Sherlocks Vater Morland Watson. Die ehemalige Ärztin soll ihm helfen, einen Ort zu finden, wo er für den Notfall eigene Blutkonserven einlagern kann.

Der exzentrische Engländer Sherlock Holmes hat in New York erfolgreich einen Drogenentzug absolviert und arbeitet seitdem als Berater für das NYPD. Sein Boss, Captain Tobias Gregson, fürchtet jedoch, dass Holmes' außergewöhnliche Art, Verbrechen aufzuklären, in seiner Behörde zu Problemen führen könnte. Die Ärztin Dr. Joan Watson soll den Ex-Junkie betreuen. Als sie Holmes zu seiner Arbeit begleitet, stellt sie fest, dass ihr Ermittlungsarbeit mehr liegt, als sie gedacht hat. Eine geniale Beobachtungsgabe, messerscharfer Verstand - und die Neigung zu Drogen: Schon in den ursprünglichen Krimis von Arthur Conan Doyle war der Meisterdetektiv Sherlock Holmes nicht nur nach immer neuen Fällen süchtig, sondern auch nach bewusstseinserweiternden Mitteln. In der modernen Serienadaption von Robert Doherty ("Medium") spielt der Brite Jonny Lee Miller ("Trainspotting") seinen Ex-Junkie Holmes mit einer gehörigen Portion Wahnsinn und unwiderstehlichem Charme. Lucy Liu entzückt als erste weibliche Dr. Watson, die ihrem genialen Schützling als gleichberechtigter Partner bei spannenden Kriminalfällen zur Seite steht.