Die zwei lebensfremden, hochbegabten Physiker Leonard und Sheldon teilen sich eine Wohnung. Ihr Leben wird auf den Kopf gestellt, als die attraktive Blondine Penny in die Nachbarwohnung einzieht.

Leonard und Sheldon sind seit Ewigkeiten dicke Kumpel. Gemeinsam teilen sie sich nicht nur Wohnung und Arbeitsplatz, sondern auch und vor allem ihre unbezähmbare Leidenschaft für die Quantenmechanik. Vom wahren Leben und von Frauen im Besonderen haben die beiden Physik-Genies allerdings kaum eine Ahnung. Das soll sich mit dem Einzug ihrer neuen Nachbarin ändern. Gerade frisch getrennt, kann die adrette Penny die Ablenkung durch zwei kauzig-trollige Eigenbrötler tatsächlich gut gebrauchen.