Eine Filmcrew (Jennifer Lopez, Ice Cube, Eric Stolz u.a.) fährt mit dem Boot durch den Amazonasdschungel und liest dabei Paul Sarone (Jon Voight) auf, der mit seinem Boot gestrandet ist. Die Dokumentarfilmer ahnen nicht, was sie sich damit eingebrockt haben, denn der Fremde hat sich vorgenommen, eine riesige Anakonda zu fangen. Er will diesen Plan auch auf dem Boot des Filmteams weiterverfolgen und schreckt dabei vor nichts zurück.