Nach ihrem ersten gemeinsamen Fall ist Rex mit Kommissar Fabbri nach Rom übersiedelt. Dort werden die beiden mit einem neuen Mord konfrontiert. Wieder ist dieselbe Tatwaffe im Spiel. Die Sache erweist sich als komplizierter als gedacht. Schäferhund Rex und sein Herrchen stellen sich in den Dienst der Polizei und erleben dabei gemeinsam einige Abenteuer. Das Power-Duo löst viele Kriminalfälle - äußerst brenzlige zumeist, aber der Verbrecher, der Rex überlisten will, muss erst noch geboren werden.