Durch ein Interview kommen Sportarzt Aaron und Redakteurin Amy sich näher und verbringen eine Nacht zusammen. Diesmal scheint es so als würden beide Gefühle füreinander entwickeln. Doch Amy sorgt sich um ihren erkrankten Vater. So bleibt den beiden wenig Zeit sich um ihre Liebe zu kümmern.

Schon in ihrer frühesten Kindheit wurde Amy (Amy Schumer) von ihrem Vater Gordon (Colin Quinn) eingebläut, dass Monogamie ein unrealistisches Konzept sei. Dreiundzwanzig Jahre später ist Amy eine Frau Anfang 30, erfolgreiche Journalistin bei einem renommierten Männermagazin und dem Credo ihres Vaters treu geblieben: Sie bindet sich nicht und ist der festen Überzeugung, deswegen ein freieres und ungehemmteres Leben als ihre Mitmenschen zu führen. Immerzu hält Amy Ausschau nach dem nächsten potenziellen One-Night-Stand und schliesst eine feste Beziehung kategorisch aus. Doch als sie für einen Artikel den charmanten Sportarzt Aaron Connors (Bill Hader) interviewt, zeigt dieser plötzlich ernsthaftes Interesse an ihr. Und auch Amy entwickelt bisher unbekannte Gefühle. Leider hat die smarte Frau allerdings keine Ahnung, wie man sich in einer solchen Situation zu verhalten hat. Es ist kein Zufall, dass die Figur, die Amy Schumer spielt, ihren Namen trägt. "Dating Queen" ("Trainwreck") war nicht nur Schumers Debüt als Leinwandheldin, die Stand-up-Komikerin ("Inside Amy Schumer") ist auch für das Drehbuch verantwortlich und hat sich beim Schreiben von eigenen Erlebnissen inspirieren lassen. Damit wagt sich Regisseur Judd Apatow, bekannt für kultige Komödien wie "Jungfrau (40), männlich, sucht …", "Beim ersten Mal" oder "Immer Ärger mit 40", auf neues Terrain: Mit "Dating Queen" inszeniert er erstmals einen Film, der nicht auf seinem eigenen Drehbuch basiert. Neben Schumer sorgen auch die Nebenfiguren für Brüller: So Basketball-Legende LeBron James (als er selbst), der Aarons besten Freund spielt oder Tilda Swinton in der Rolle der Chefredakteurin Dianna, die mit jeder Menge Make-up, ein bisschen Selbstbräuner und einer Perücke kaum zu erkennen ist.