Ein Dorf wird immer wieder von einem Dämon heimgesucht, dem die Bewohner junge Mädchen opfern müssen. Als Sarus Schwester die nächste Opfergabe werden soll, bittet er Hyakkimaru und Dororo um Hilfe.

Der skrupellose Daigo Kagemitsu verkauft die Körperteile seines neugeborenen Sohnes an Dämonen, um im Gegenzug mehr Macht zu erhalten. Das zerstückelte Baby lässt er kurz nach dessen Geburt am Fluss aussetzen. 16 Jahre später kehrt das Kind namens Hyakkimaru jedoch zurück, um sich zu rächen und erhält dabei die Unterstützung des Waisenkinds Dororo.