Lois erfährt, dass ihr Vater eine zweite Familie hatte und beschließt, ihre neue Verwandtschaft in Kanada zu besuchen. Doch das Treffen endet nicht so harmonisch, wie es begonnen hat.

Zwischen chaotischen Eltern und völlig durchgeknallten Brüdern versucht Malcolm Wilkerson, den alltäglichen Wahnsinn seiner Familie zu überstehen. Als hochbegabter Teenager versteht er vieles schneller als andere, gerät aber trotzdem immer wieder in Schwierigkeiten. Gemeinsam mit seinen Brüdern Reese, Dewey und Francis sorgt er für jede Menge Ärger und bringt seine Eltern Lois und Hal regelmäßig zur Verzweiflung. Während Streit, Missverständnisse und verrückte Aktionen den Familienalltag bestimmen, muss Malcolm lernen, mit Schule, Freundschaften und den Herausforderungen des Erwachsenwerdens zurechtzukommen. Dabei läuft selten etwas nach Plan.