„Autopsie – Mysteriöse Todesfälle“ rekonstruiert wahre Kriminalfälle. Die Sendung beleuchtet ungelöste Morde und andere mysteriöse Todesfälle. Ein Mann findet seine Frau Rita tot in ihrem Büro. Sie wurde erdrosselt. In Boise, North Carolina, entdeckt die Feuerwehr bei einem Brand einen leblosen Mann in einem Haus. Eine weitere Frau verliert die Kontrolle über ihr Auto und stürzt in eine Schlucht. Polizeivideos, Gerichtsbilder und Interviews werden verwendet, um die Fälle neu aufzurollen. Rechtsmediziner berichten von den Fällen und geben Einblicke in ihre Arbeit.