House staunt, als ihn Foreman im Gefängnis besucht. Das Hospital hat einen kniffligen Fall zu lösen und benötigt die Genialität von House: Er soll einer Frau helfen, die eine neue Lunge benötigt.

Er ist Spezialist für Diagnostik, nimmt kein Blatt vor den Mund und schmeißt im Minutentakt Schmerzmittel ein. Dr. Gregory House - Genie und Misanthrop - widmet sich mit Vorliebe skurrilen medizinischen Fällen. Seine unkonventionellen Methoden und überraschenden Diagnosen sorgen immer wieder für Verblüffung. Zur Seite steht ihm ein erstklassiges Team, das von House' ärztlichen Fähigkeiten ebenso überzeugt wie von seinen schlechten Umgangsformen genervt ist ...